神转折！来那度胺将获得优先审评，成功挑战国际专利原创 2016-04-25 脸谱君 E药经理人来那度胺是美国新基（Celgene）公司目前最重要的产品，筑起了非常高的专利壁垒，双鹭能突破这些限制成功将国产的来那度胺推出上市，实在是一桩值得非常关注的案例。4月24日，国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）发布公告：根据CFDA《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》，CDE于2016年4月20日组织专家，按照《药品审评中心优先审评工作程序（试行）》，对申请优先审评的用于抗肿瘤适应证的药品注册申请进行了审核论证。两个注册申请的品种为临床急需或与我国现有治疗药品比较具有明显的临床优势，拟纳入优先审评程序：双鹭药业的来那度胺和勃林格殷格翰的阿法替尼。CDE正在对这两个拟优先审评的药物品种和企业予以公示，公示期5日。双鹭药业的来那度胺将获得优先审评！这一消息在业界引发热议。原因首先当然是因为来那度胺是一个重磅大品种；其次则是因为来那度胺的这四个受理号在731临床自查风暴之后曾经一度被传退审，但是现在获得拟优先审评的资格无疑是一个神转折；第三则是因为这个药物的原研是美国新基（Celgene）公司目前最重要的产品，筑起了非常高的专利壁垒，双鹭能突破这些限制成功将国产的来那度胺推出上市，实在是一桩值得非常关注的案例。为何可以获得优先审评？CDE给出的理由是：临床急需、第一家申请生产。首先看看为何来那度胺重要？来那度胺是新基（Celgene）开发的新一代抗肿瘤药，主要用于治疗骨髓增生异常综合症和多发性骨髓瘤。2005年12月27日，FDA通过快速审批程序批准新基研制的来那度胺胶囊上市。2006年6月29日，FDA批准来那度胺联合地塞米松用于治疗预先接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤患者。另外，美国FDA和欧盟EMA分别在2015年2月17日和2月20日相继扩展了来那度胺的治疗适应症——和地塞米松联合使用作为一线用药治疗多发性骨髓瘤，更加说明来那度胺已经取得了全球范围内医生和患者的广泛认可。根据Celgene公司年报显示，来那度胺2013年销售收入42.8亿美元，2014年全球销售额达到49.8亿元，增长率为16.4%，来那度胺的全球年销售额预计5年内将再翻一番，至2020年年售峰额或高达100亿美元！成为未来全球最受关注的重磅产品。双鹭药业的来那度胺制剂完成验证性临床研究，于2014年11月18日进入CDE进行审评，是国内第一家申报生产的。多发性骨髓是目前临床急需药物的一个领域，继多地将万珂（硼替佐米，来那度胺的上一代药品）纳入医保范围之后，3月8日国家卫计委主任李斌在两会期间答记者问提及，卫计委已经开始以5种药为试点启动国家谈判，排在第一位的就是来那度胺。目前，新基的来那度胺国内销售价为5.9万元（25毫克×21粒/盒）、4.6万元（10毫克×21粒/盒），患者年均药物治疗费用达60万—70万元。双鹭自解：如何成功挑战国际专利美国Celgene公司的来那度胺上市后，印度Natco公司（Lenalid）也在印度生产销售来那度胺胶囊。目前，在国内尚无国产来那度胺制剂合法上市，仅有美国Celgene公司的进口产品销售。在中国专利数据库中，可以检索到Celgene公司在中国申请了29件与来那度胺相关的专利，且其中部分核心专利的有效期2024年才到期。这也导致目前在国内除了双鹭药业以外国内其他申报的公司都没有开展临床试验，因为一旦侵犯美国Celgene公司本品核心专利的来拿度胺胶囊产品上市就可能面临着Celgene公司发起的诉讼和若一旦被判专利侵权将面临巨额的专利罚金。鉴于对以上已公开专利的分析，可以发现若要开发来那度胺，就需要发明一条与Celgene公司合成专利路线不同的合成来那度胺的方法，以及发明新的晶型以及充分注意其他专利对本品的开发限制。南京卡文迪许生物工程技术有限公司（双鹭药业子公司）发明了一条全新路线来合成来那度胺，该发明已于2009年5月向国家知识产权局递交了“3-(取代二氢异吲哚酮-2-基)-2,6-哌啶二酮的合成方法及其中间体”的专利申请文件，申请号：200910142160.9，该专利目前已经授权。另外，南京卡文迪许生物工程技术有限公司还发明了来那度胺的三种新的多晶型物I、II、III。该发明已于2009年10月份向国家知识产权局递交了“3-(取代二氢异吲哚酮-2-基)-2,6-哌啶二酮多晶型物和药用组合物”的发明申请文件，申请号：200910210392.3。该专利目前已经授权。公司开展的专利应对布置策略结合以上两个专利成功授权标志着绕开了Celgene公司的本品专利限制，使得北京双鹭药业联合南京卡文迪许公司共同开发的国产来那度胺制剂成功挑战了Celgene的专利壁垒及限制。双鹭药业的来那度胺已在美国、欧洲、韩国、日本、澳大利亚、印度等国家申请了专利，部分专利已在美国、欧洲、韩国、日本、澳大利亚获得专利授权。双鹭药业的成功挑战也引起Celgene公司的高度重视，Celgene公司相关高管几番来华与我方沟通谈判合作开发的可能性。此次成功挑战原研专利也充分说明国内制药企业已经具备了从传统的仿制药迈入仿制依托创新的国际化发展的能力，也标志着国内药企全球化成长之路即将开启。本文版权属于E药脸谱

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